羊水染色体晶片在产前检测与流产组织分析的应用

晚婚加上環境因素、生活環境的變化,許多婦女的卵子、胚胎品質亦隨著生育年齡而快速衰退,而染色體與基因是攸關胎兒是否能健全發育的重要因素。染色體與基因異常不僅會導致唐氏症與許多罕見疾病,更會造成許多孕婦早期流產的狀況。

产前检测有其必要吗?
成大医院郭保麟医师表示,研究发现,随着孕妇年龄的增加,生下染色体异常胎儿的机率也随之提高,因此台湾的卫生机关鼓励高龄孕妇或曾怀有染色体异常胎儿的孕妇孕期进行羊水筛检,因此产前检测确实有其必要性,而且对我国生育人口与高危险群也产生实际可见的效益。郭医师表示所谓高危险群一般而言的定义是以已满34岁以上的孕妇为一个分界点,根据统计资料发现,这个年龄以上怀孕生子的女性有相对高的风险遇到妊娠或胎儿健康问题,最常见的是唐氏症风险增加,但是单一个基因变异所导致的单基因遗传疾病与孕妇年龄并无直接关联。郭医师补充说明对于34岁以下的孕妇,胎儿发生唐氏症机率虽然不高但还是可能发生。换句话说,以上这些问题在未满34岁的怀孕女性身上也可能发生,因此并非34岁以上妈妈的专利。因为现在34岁以上怀孕生子的女性越来越常多,医学上将34岁列为一个里程碑,只是根据统计数据设定的参考。

目前有高达8000种复杂种类的单基因疾病被报导,虽然每一种单基因遗传疾病的发生率并不高,可是从数据上来看,由于种类繁多,隐性遗传变异的涵盖人口仍然相当可观。最常见的像是海洋性贫血、脊髓性肌肉萎缩症(SMA)。以体染色体隐性遗传疾病的脊髓性肌肉萎缩症为例,一万个新生儿中就有2.25个发病率,发病年龄从出生到成年皆有可能,且目前此症已有具体之治疗方式,非重度患者也能以物理治疗及呼吸系统照护以减少并发症的发生。虽然已经有治疗方式但还是会造成家庭及社会非常沉重的负担。而地中海型贫血的带因者甲型有5%,乙型的带因率亦有1%。为了避免这些危险因子,产前检测有其必要性。

该如何选择哪一种产前检测方法呢?
郭保麟医师表示,透过完善的产前检查,不只可以了解自己的身体状况以及宝宝的健康,还能让准爸妈们提早接受相关的预防以及治疗。目前在网路上搜寻产前检测、胎儿染色体筛检等资讯,就可以发现项目五花八门、种类繁多。在孕育新生命的漫长等待中,针对生育年龄的妇女,近年各种产前筛检方式不断推陈出新,例如利用羊膜穿刺抽取羊水以光学显微镜进行镜检的核型分析、解析度大幅提高的羊水染色体晶片,以及以母血代替侵入性羊膜穿刺的非侵入性胎儿染色体基因检测 (NIFTY或NIPT)。

郭保麟医师表示各式非侵入性胎儿染色体基因检测,主要是提供给那些害怕侵入性羊膜穿刺的妈妈,以及自认为非高风险群的妇女。虽然给予怀孕妇女在初步产检上更简易的筛检方式,但是以目前的标准而言,羊膜穿刺仍是最终端的确诊方式。这是因为非侵入性胎儿染色体基因检测是利用母体血液检查胎儿的染色体异常,由于受限于胎儿游离DNA的质量,目前针对第13、18、21号染色体,及性染色体的数目异常做筛查较为准确,虽然某些项目准确率 >99%,但是由于非侵入性的检测方式是采集母血中的胎儿游离DNA检测,在胎儿游离DNA与母亲DNA混合在一起的情况下,就会导致伪阴性与伪阳性发生的可能,进而造成准确率下降。因此非侵入性胎儿染色体或是基因检测,仅能视为一种筛检方式,不能取代羊膜穿刺染色体的检查。换句话说,使用非侵入性检测方式若查得胎儿可能有染色体有异常的状况,还是要藉由羊膜穿刺后染色体核型分析来确诊。

而羊水染色体晶片又比传统利用光学显微镜检测的染色体核型分析解析度高,能分析出更细微的染色体缺失。现今透过羊水染色体晶片分析,不仅可检测唐氏症、透纳氏症、爱德华氏症、巴陶氏症等,更能检测出传统核型分析不能看见的染色体微小缺失。主要是因为羊水染色体晶片大幅提高染色体检查的解析度,这些肉眼无法察觉的致病染色体微小片段缺失或重复变异,用晶片可以轻易的被检查出来。因此许多临床单位透过羊水染色体晶片搭配传统染色体核型分析,检测染色体上更细微的变化。总结来说,过去认为相对比较无风险的怀孕妇女,透过新的检测工具反而可能发现宝宝原来还是具有风险,而透过这些产前检测,将可给予怀孕妇女与宝宝更深一层的保障。

若羊水染色体晶片检验出异常,是否一定得把宝宝拿掉?
郭保麟医师表示,羊水染色体晶片检验出宝宝异常,并不代表就一定需要中止怀孕。现今染色体晶片分为aCGH晶片与SNP晶片两种,随着晶片发展的进步,已经可以更灵敏的检测出过去无法侦测的许多染色体讯息,虽可能提供更多讯息,却也会捕捉到过多临床上不需要的复杂变异结果,这并不代表胎儿一定不健康,但是因为无法确定胎儿一定有或没有问题,也带来新的困扰。

因此即便侦测到染色体异常,但并非所有染色体异常的胎儿都需要中止妊娠,医师通常只有在胎儿的染色体异常严重危及胎儿及母亲生命、出生后存活率极低、多重异常等特殊情况时,才会建议中止妊娠,否则一般都只会将胎儿染色体异常时可能面临的最坏的状况告知准爸妈,让他们自己做决定。

郭医师指出要不要中止妊娠是很复杂的选择问题,建议多多咨询遗传专家做完整的考量与多方的分析。像是最近新英格兰医学杂志刊出一项人体试验用基因治疗来改变病人身上的基因,改善地中海贫血病人需终身输血的状况,也许现今许多无法被治愈而被父母选择中止妊娠的孩子,在未来医学更昌明后还有进一步能治愈的机会。

染色体晶片能提供重复性流产妇女什么样的资讯与帮助呢?
年龄与逐渐恶化的环境因素是女性面对生育问题时的最大变数,染色体的异常可能会造成胎儿先天发育异常、外型畸形或者出生后代谢上的异常,甚至造成突如其来没有原因的流产。

至于染色体晶片能提供重复流产妇女什么样的资讯与帮助?成大医院郭保麟医师指出染色体晶片可应用于厘清不明原因的流产。现今有许多不明原因的流产甚至重复性流产,会让父母不禁担心自己未来究竟适不适合继续怀孕。这当中常见的原因包括父母亲的染色体异常、没有接受治疗的甲状腺低下症、没有控制好的糖尿病、子宫的异常与抗磷脂质症候群等状况,其中最常见的因素是染色体异常,占比高达50 %。而以染色体晶片可以给予流产组织精确的染色体检验,协助分析许多流产的原因。

郭保麟医师指出,正如同染色体晶片可以用更高的解析度看到过去核型分析在光学显微镜底下看不出来的染色体变化,由于流产物本身的细胞活性更低,若透过染色体晶片的检测,就可以大幅提高流产物染色体的筛检率,而且晶片可以更精准的解析出小于或介于3~5 Mb的染色体缺失或重复的异常,这都是过去光学显微镜以肉眼进行核型分析所无法达到的。

许多妈妈都希望能顺利怀胎十月后生下健康的宝宝,可是许多人被不停流产的挫折所打败。但是郭保麟医师说现今环境中的变化因素很多,染色体晶片可以协助提供流产原因的最终分析,有重复流产状况的妈妈千万不要放弃,透过专业医师的母体检查,配合流产组织的染色体晶片检查,有许多不解的原因最终都可以透过遗传咨询获得改善,最终安然度过整个孕程,一圆诞下健康宝宝的心愿。

采访:成大医院妇产部优生保健科主任 郭保麟教授

分享至:
联络我们